MEINE TOTE FREUNDIN ZOE ist eine schwarze Komödie über die Reise von Merritt (Sonequa Martin-Green), einer Afghanistan-Veteranin der US-Armee, die aufgrund ihrer verstorbenen besten Freundin Zoe (Natalie Morales) im Streit mit ihrer Familie gerät. Trotz der Beharrlichkeit ihrer VA-Beraterin (Morgan Freeman), der harten Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Leichtigkeit einer unerwarteten Liebschaft isoliert Merritts gemütliche und gestörte Freundschaft mit Zoe das Paar von der Welt. Das heißt, bis Merritts entfremdeter Großvater (Ed Harris), der im alten Haus der Familie am See lebt, die Orientierung verliert und das Einzige braucht, was er nicht aufgeben will: Hilfe. Im Kern ist es ein Kumpelfilm über komplizierte Freundschaften, eine zerbrochene Familie und die komplizierten Wege, mit Trauer umzugehen.